CBS génvizsgálat (Cisztationin-β-szintáz 844ins68 polimorfizmus)

A CBS (cisztationin-β-szintáz) gén egy olyan enzimet kódol, amely kulcsszerepet játszik a homocisztein-anyagcserében. A CBS enzim a B6-vitamin aktív formájának (piridoxál-foszfát) felhasználásával katalizálja a homocisztein és a szerin egyesülését, amelynek eredményeként cisztationin keletkezik. Ez a transzszulfurációs útvonal első és sebességmeghatározó lépése, amely végül a cisztein képződéséhez vezet.

A cisztein fontos építőeleme számos fehérjének, emellett nélkülözhetetlen a glutation, a szervezet egyik legfontosabb antioxidánsának szintéziséhez. A CBS enzim elsősorban a májban és az agyban működik, de több más szövetben is jelen van, aktivitását pedig az S-adenozil-metionin (SAM) szabályozza.

A homocisztein-anyagcsere két fő útvonalon történhet: a homocisztein visszaalakulhat metioninná (remetiláció), vagy a CBS enzim közreműködésével a transzszulfurációs útvonal felé terelődhet. A két folyamat egyensúlya fontos szerepet játszik a normális homociszteinszint fenntartásában.

A CBS génben számos genetikai variáns ismert. A vizsgálat a 844ins68 polimorfizmus kimutatására szolgál, amely egy 68 bázispár hosszúságú inzerció a génben. Kutatások szerint ez a variáns alternatív splice-hely kialakulásához vezethet, amely bizonyos esetekben csökkentheti a CBS enzim működését.

A csökkent enzimaktivitás következtében a homocisztein lebontása kevésbé hatékony lehet, ami egyes esetekben hozzájárulhat a vér homociszteinszintjének emelkedéséhez. A 844ins68 polimorfizmus hatása azonban rendszerint jóval enyhébb, mint a klasszikus, funkcióvesztést okozó CBS-mutációké, amelyek autoszomális recesszíven öröklődő homocisztinúriát okoznak.

A szakirodalom a 844ins68 variánst többek között az alábbi állapotokkal kapcsolatban vizsgálta:

• hiperhomociszteinémiával,
• szív- és érrendszeri betegségekkel,
• trombóziskockázattal,
• velőcsőzáródási rendellenességekkel,
• ismétlődő vetéléssel,
• valamint egyes daganatos betegségekkel.

A CBS 844ins68 variáns együttes előfordulása más folát-anyagcserében részt vevő gének – például az MTHFR vagy az MTRR – bizonyos variánsaival együtt nagyobb hatással lehet a homociszteinszintre, mint önmagában.

A 844ins68 polimorfizmus kockázati tényezőnek tekinthető, és a legtöbb hordozónál önmagában nem okoz klinikai tüneteket. Hatását jelentősen befolyásolhatja a B6-, B12- és folsavellátottság, valamint az életmódbeli tényezők.

A vizsgálat célja a CBS gén 844ins68 polimorfizmusának kimutatása perifériás vérből izolált humán genomi DNS-ből Real-Time PCR technológiával.

A teszt kiegészítő információt nyújthat olyan esetekben, amikor:

• tartósan emelkedett homociszteinszint áll fenn,
• a homocisztein-anyagcsere genetikai hátterének vizsgálata indokolt,
• szív- és érrendszeri vagy trombóziskockázat genetikai tényezőinek értékelése szükséges,
• vagy a CBS variánsok együttes vizsgálata történik más, folát-anyagcserében részt vevő génekkel (például MTHFR vagy MTRR).

A vizsgálat eredménye önmagában nem szolgál diagnózis vagy terápiás döntés alapjául, hanem a beteg klinikai állapotával, laboratóriumi eredményeivel és egyéb kockázati tényezőivel együtt értékelendő. Ez hozzájárulhat a homocisztein-anyagcsere genetikai hátterének pontosabb megismeréséhez és a személyre szabott klinikai értékeléshez.

A vizsgálat elvégzéséhet genetikai beleegyező nyilatkozat szükséges.

A vizsgálathoz vénából vett vérmintára van szükség.

A vérvétel semmilyen előkészítést nem igényel, nem szükséges éhgyomori minta.

Szakorvos felkeresése javasolt.