AZF mikrodeléció real time PCR

A WHO (Egészségügyi Világszervezet) adatai szerint a házaspárok körülbelül 15%-a fordul orvoshoz meddőségi problémák miatt. Meddőségről akkor beszélünk, ha egy párnál a nő egy éven belül, rendszeres és védekezés nélküli szexuális együttlét mellett (legalább heti egy alkalom) sem esik teherbe.

Férfi meddőségről van szó, ha a férfi nem képes megtermékenyíteni a nőt. Ennek hátterében gyakran genetikai okok állnak. Az ondóvizsgálatok alapján megállapított alacsony spermiumszám (oligozoospermia), illetve a spermiumok teljes hiánya (azoospermia) esetén az esetek 30–50%-ában genetikai eltérés igazolható.

Az egyik leggyakoribb genetikai ok az Y-kromoszóma egyes részeinek (úgynevezett AZF régióknak) mikrodeléciója (törése). Ezek a deléciók megakadályozzák, hogy a herék megfelelő mennyiségű és minőségű spermiumot termeljenek. Az Y-kromoszóma épsége fontos a spermiumok termelődése szempontjából. Egyes esetekben az Y-kromoszóma kis részei hiányoznak, és azok a gének, amelyek információt adnak a heréknek a spermiumok termelésére vonatkozóan, szintén hiányoznak – ez súlyos férfi meddőséghez vezethet. Az Y-kromoszóma mikrodelécióinak kimutatására szolgáló vizsgálatot „AZF”-nek is nevezik, az „azoospermia faktor” kifejezés kezdőbetűi alapján.

Az Y-kromoszómán három fő régió van, amelyek fontosak a spermium termeléshez. Ezek az AZFa, AZFb és AZFc régiók. Ha ezek közül bármelyik hiányzik, a spermiumtermelés részben vagy teljesen leállhat. Azoknál a férfiaknál, akiknél az AZFa vagy AZFb lókuszban fordul elő mikrodeléció, mindig azoospermia áll fenn – ez egy olyan állapot, amikor az ondómintában egyáltalán nincsenek spermiumok. A szakirodalom szerint az azoospermiás férfiak körülbelül 10–15%-ánál fordul elő ez a hiány. Olyan esetekben, amikor az ondómintában nincsenek spermiumok, a férfi herebiopszián esik át, hogy közvetlenül a herékből próbáljanak spermiumot nyerni. Az AZF tesztet azonban a biopszia előtt ajánlott elvégezni, mert ha AZFa vagy AZFb  több deléciót mutatnak ki, a szakirodalom szerint a hereszövetben sem lesz található spermium – így a műtét feleslegessé válik.

Az AZFc mikrodelécióval rendelkező férfiaknál lehetnek spermiumok az ondómintában, azonban a koncentráció <5 millió/ml (oligozoospermia). Az AZFc mikrodeléció az alacsony spermaminőségű férfiak 6%-ánál fordul elő. Bár az AZFc-vel rendelkező férfiak spermiumszáma alacsony, ez nem zárja ki a természetes fogantatást, azonban ebben az esetben is az AZF törlés öröklődik a fiú utódokba.

Elengedhetetlen, hogy az AZFc mikrotöréssel rendelkező férfiak spermamintát konzerváljanak (krioprezerváció). A kutatások kimutatták, hogy idővel ezeknél a férfiaknál teljesen leállhat a spermiumtermelés.

Ezeket az eltéréseket hagyományos genetikai vizsgálatokkal (pl. kromoszóma-analízis) nem lehet kimutatni, csak speciális, molekuláris genetikai módszerekkel, mint például a PCR (polimeráz láncreakció).

Az Európai Andrológiai Akadémia (EAA) javaslata alapján ezt a vizsgálatot minden olyan férfinál el kell végezni, akinél:

• az ondóban egyáltalán nincs spermium (azoospermia), vagy
• nagyon alacsony a spermiumszám (< 5 millió/ml – súlyos oligozoospermia)

A vizsgálat eredménye segíthet eldönteni, hogy van-e értelme további beavatkozásoknak (pl. herebiopszia), vagy hogy milyen lehetőségek vannak a gyermekvállalásra (asszisztált reprodukció, spermabank, genetikai tanácsadás).

Laboratóriumunkban az AZF mikrodeléciós Genotipizáló Tesztet alkalmazzuk, amely modern, valós idejű PCR technológián alapul:

• kimutatja az Y-kromoszóma AZF (AZFa, AZFb és AZFc) régióiban előforduló törléseket, 13 nem-polimorf genetikai markert tartalmaz, s ezen lokuszok vizsgálata lehetővé teszi a deléciók kimutatását az összes AZF régióban,
• ellenőrzi az SRY gént (a nem meghatározásához),
• tartalmaz egy belső kontrollt, ami biztosítja a vizsgálat megbízhatóságát.

A vizsgálat elvégzéséhez vérmintára vagy szájnyálkahártya-mintára van szükség.

Ha időben fény derül az AZF törlésre, akkor:

• elkerülhetőek a felesleges beavatkozások, például a herebiopszia,
• lehetőség nyílik a spermiumok időbeni lefagyasztására (különösen AZFc esetén),
• megtervezhető a további kezelés (pl. lombikprogram),
• biztosított a genetikai tanácsadás a lehetséges öröklődésről (fiúgyermek esetén az eltérés tovább örökíthető).

Az AZF genetikai tesztre nincs szükség különleges felkészülésre. Nem igényel böjtöt vagy gyógyszerelvonást.

A vizsgálatot a páciens teljes vénás véréből végezzük el.

Pozitív (igazolt mikrodeléció) eredmény esetében, szakorvosi konzílium ajánlott.